2015年12月成功自「國家衛生研究院及「財團法人生物技術開發中心技轉用以治療癌症及免疫疾病的ENO1單株抗體專利技術

ENO1單株抗體治療多發性硬化症的新型抗體藥物
多發性硬化症(Multiple Sclerosis),簡稱MS,是一種因為免疫系統失調所引起的慢性中樞神經疾病,主要的病因是身體的免疫系統攻擊神經細胞鞘膜,造成神經傳導機能受損,而所引起的疾病。症狀包括重複性的疲倦、麻痺凍僵、行動協調失能、長期神經痛,甚至尿失禁及神智不清等。多發性硬化症依其發病過程及症狀程度的不同,可區分為: relapsing remitting (復發緩解)、primary progressive (原發進展)、secondary progressive (繼發進展)、及progressive relapsing (漸進復發)。

多發性硬化症的罹病率隨地理環境而有所不同,根據統計,北美和西歐有較高的罹病率,亞熱帶較少。遺傳因素在多發性硬化症的起因亦扮演一個重要的角色。統計資料發現,如果家屬中有人罹患多發性硬化症,其他親屬罹患率與基因相似度呈正比。除此之外,維生素D缺乏及人類皰疹毒第四型(Epstein-Barr )病毒感染,也可能和多發性硬化症也有關聯。
 
多發性硬化症的全球藥物市場很大,在2015年第3季已達150億美元。但目前全球已經上市用於治療多發性硬化症的藥物,無一可以完全治癒此疾病,大多僅能舒緩症狀,或減少發病頻率。且這些藥物所存在的問題不是具有副作用,像心血管損傷、細胞毒性、易感染、或白血球降低等,就是療效不彰。因此,開發新一代治療多發性硬化症的新型藥物,有其急迫性,以滿足此醫藥市場的迫切需求。

ENO1則是巨噬细胞(Macrophage)上面一個特殊的標靶,它的獨特生物作用機制在多發性硬化症的致病過程中,扮演著非常重要的關鍵角色。主要的功能是利用加速尿激酶型纖維溶酶原激活物系统(UPAS urokinase plasminogen activation system)活性,導致週邊細胞外骨架蛋白分解,此結果將促成被激化的單核白血球穿越血管內細胞到神經組織進行免疫反應而進一步激化T細胞,在臨床上ENO1 自身抗體可發現在許多免疫疾病的病人血清中如全身性紅斑狼瘡、硬皮症、貝塞特氏症、潰瘍性及孔羅氏病。動物實驗上已證明ENO1抗體能夠阻斷巨噬細胞對人體中樞神經細胞的損傷,因而減緩多發性硬化症病情的惡化。利用此獨特的生物作用機制所開發出來的ENO1抗體藥物,會是治療多發性硬化症藥物的首例 (first-in-class)。

上毅生技從「生物技術開發中心」及「國家衛生研究院」技轉取得ENO1抗體的專利技術專屬授權。所篩選出之單株抗體候選藥物,除了抗體胺基酸次序及抗原結合位置具備新穎性,且能有效的抑制激化的人類單核白血球表面的ENO1血纖維蛋白溶酶原接受器活性及該細胞之移動,實驗動物結果顯示該抗體藥物對實驗性多發性硬化症及類風溼性關節炎由相當的療效,在癌症方面可抑制肺癌腫瘤的生長及胰臟癌的轉移,經臨床前的毒理試驗,該抗體有其安全性,尤其在免疫學上,是第一個抑制人類單核白血球的單株抗體。此抗體專利技術在臨床的適用範圍極廣,除了多發性硬化症,還包括其它多種免疫疾病和癌症。上毅公司的經營團隊看好此技術的創新性及完整的專利佈局,相信可以研發出在多發性硬化症的全新抗體藥物,提供治療新契機。